Fai clic aquí se esta é a túa nota de prensa!

Nova ligazón descuberta entre o alzhéimer e as disfuncións das células inmunes

escrito por editor

Estudar as causas complexas da enfermidade de Alzheimer, e como tratar e previr esta afección, é como resolver un crebacabezas de moitas pezas, cos científicos que abordan cada un unha pequena sección, sen saber como podería encaixar no panorama máis grande. Agora, os investigadores dos Gladstone Institutes determinaron como encaixan un puñado de seccións de crebacabezas previamente desconectadas.

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Nun estudo publicado na revista iScience, o equipo demostra que a actividade epiléptica sutil fomenta a inflamación anormal do cerebro en modelos de rato que simulan aspectos clave da enfermidade de Alzheimer. Os científicos demostran que múltiples actores coñecidos da enfermidade de Alzheimer encaixan neste intrigante vínculo entre o sistema nervioso e o sistema inmunitario, incluíndo a proteína tau, moitas veces mal pregada e agregada en cerebros enfermos, e TREM2, un factor de risco xenético para a enfermidade.

"Os nosos descubrimentos suxiren formas de previr e revertir as anomalías relacionadas co Alzheimer tanto nas redes cerebrais como nas funcións inmunitarias", di Lennart Mucke, MD, director do Instituto Gladstone de Enfermidades Neurolóxicas e autor principal do novo estudo. "Estas intervencións poderían reducir os síntomas da enfermidade e incluso poden axudar a modificar o curso da enfermidade".

Conectando a actividade epiléptica e a inflamación cerebral

Os científicos saben desde hai tempo que a enfermidade de Alzheimer está asociada á inflamación crónica do cerebro. Un motor desta inflamación parece ser a acumulación de proteínas amiloides en forma de "placas", un selo neuropatolóxico da enfermidade.

No novo estudo, os investigadores identificaron a actividade epiléptica non convulsiva como outro motor crítico da inflamación crónica do cerebro nun modelo de rato relacionado co Alzheimer. Este tipo sutil de actividade epiléptica tamén ocorre nunha proporción substancial de persoas con enfermidade de Alzheimer e pode ser un predictor dun declive cognitivo máis rápido nos pacientes.

"Unha forma en que esta actividade epiléptica subclínica pode acelerar o declive cognitivo é promovendo a inflamación do cerebro", di Melanie Das, doutora, científica do grupo de Mucke e autora principal do artigo. "Estamos emocionados de atopar dúas intervencións terapéuticas que suprimiron tanto a actividade epiléptica como a inflamación cerebral".

No modelo de rato, os científicos evitaron ambas as anomalías utilizando a enxeñaría xenética para eliminar a proteína tau, que promove a hiperexcitabilidade neuronal (o disparo de demasiadas neuronas ao mesmo tempo). Tamén puideron revertir as alteracións da rede neuronal e das células inmunitarias, polo menos en parte, tratando ratos co fármaco antiepiléptico levetiracetam.

Un recente ensaio clínico de levetiracetam que xurdiu do traballo anterior de Mucke revelou beneficios cognitivos en pacientes con enfermidade de Alzheimer e actividade epiléptica subclínica, e están en desenvolvemento terapéuticos para baixar a tau, baseándose tamén na investigación no laboratorio de Mucke. O novo estudo reafirma o prometedores que poderían ser estes tratamentos para as persoas nas primeiras fases da enfermidade de Alzheimer.

Nova función dun xene de risco de Alzheimer de impacto

A inflamación non é igual; pode provocar enfermidades, como é o caso de enfermidades como a artrite reumatoide, ou pode axudar ao corpo a curar, por exemplo, despois dun corte.

"É importante diferenciar se a enfermidade de Alzheimer causa demasiada mala inflamación, un fracaso dunha boa inflamación ou ambas as dúas cousas", di Mucke, que tamén é profesor de neurociencia Joseph B. Martin e profesor de neuroloxía na UC San Francisco. "Ollar a activación das células inflamatorias no cerebro non indica inmediatamente se a activación é boa ou mala, polo que decidimos investigar máis".

Mucke e os seus colegas descubriron que, cando reduciron a actividade epiléptica no cerebro do rato, un dos factores inflamatorios máis afectados foi TREM2, que é producido pola microglia, as células inmunes residentes no cerebro. As persoas con variantes xenéticas de TREM2 teñen de dúas a catro veces máis probabilidades de desenvolver a enfermidade de Alzheimer que as persoas con TREM2 normal, pero os científicos aínda están intentando descifrar o papel preciso que desempeña esta molécula na saúde e na enfermidade.

Os científicos demostraron primeiro que TREM2 aumentou nos cerebros de ratos con placas amiloides, pero reduciuse despois da supresión da súa actividade epiléptica. Para descubrir por que, examinaron se TREM2 afecta á susceptibilidade dos ratos a baixas doses dun medicamento que pode causar actividade epiléptica. Os ratos con niveis reducidos de TREM2 mostraron máis actividade epiléptica en resposta a este fármaco que os ratos con niveis normais de TREM2, o que suxire que TREM2 axuda á microglia a suprimir as actividades neuronais anormais.

"Este papel de TREM2 foi bastante inesperado e suxire que o aumento dos niveis de TREM2 no cerebro podería realmente servir para un propósito beneficioso", di Das. “TREM2 estudouse principalmente en relación cos signos patolóxicos da enfermidade de Alzheimer, como placas e enredos. Aquí, descubrimos que esta molécula tamén ten un papel na regulación das funcións da rede neuronal".

"As variantes xenéticas de TREM2 que aumentan o risco de padecer a enfermidade de Alzheimer parecen prexudicar a súa función", engade Mucke. "Se TREM2 non funciona correctamente, podería ser máis difícil para as células inmunes suprimir a hiperexcitabilidade neuronal, o que á súa vez pode contribuír ao desenvolvemento da enfermidade de Alzheimer e acelerar o declive cognitivo".

Varias compañías farmacéuticas están a desenvolver anticorpos e outros compostos para mellorar a función de TREM2, principalmente para mellorar a eliminación de placas amiloides. Segundo Mucke, estes tratamentos tamén poden axudar a suprimir a actividade anormal da rede na enfermidade de Alzheimer e as condicións relacionadas.

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Sobre o autor

editor

A editora en xefe é Linda Hohnholz.

Deixe un comentario