Fai clic aquí se esta é a túa nota de prensa!

Investigación sobre o cancro e o COVID: o papel das citocinas

escrito por Linda S. Hohnholz

Tras o inspirador discurso de apertura, "Perspectiva futura da inmunoterapia contra o cancro", pronunciado polo Prof. Tasuku Honjo, premio Nobel e premio Tang, na XIV Conferencia de Farmacólogos da Federación Asia-Pacífico (APFP) o 14 de novembro, a Conferencia de Biofarmacéutica do Premio Tang 26. Science, coorganizado pola Fundación Premio Tang e a Sociedade Farmacolóxica de Taiwán, tivo lugar na 2020ª APFP ás 14:1 horas (GMT+30) o 8 de novembro.

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Coorganizada polo doutor Wen-Chang Chang, presidente do consello de administración da Universidade Médica de Taipei, e o doutor Yun Yen, profesor titular da Universidade de Medicina de Taipei, esta sesión especial contou con conferencias impartidas por tres gañadores do Premio Tang de Ciencias Biofarmacéuticas 2020 , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann e Tadamitsu Kishimoto, proporcionando información valiosa sobre o papel que xogan as citocinas na inflamación e a enfermidade COVID-19, así como os posibles tratamentos.

A primeira conferencia do doutor Dinarello, titulada "Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation", comezou coa súa purificación do piróxeno leucocítico dos glóbulos brancos humanos en 1971. Despois tardou seis anos en identificar dúas febras. que producen moléculas, máis tarde denominadas IL-1α e IL-1β. En 1977, os resultados da investigación foron publicados nos Proceedings of the National Academy of Sciences, e para o doutor Dinarello, "ese foi un paso importante na historia da bioloxía das citocinas", porque moitas persoas no campo das ciencias da vida foron animadas a que estudar a influencia do sistema inmunitario na fisioloxía humana. Como resultado, a bioloxía das citocinas expandiuse rapidamente. Tamén falou sobre como despois dos primeiros experimentos en humanos, "a historia do uso de citocinas como tratamento cambiou drasticamente" e o foco cambiou a "inhibir as citocinas, como a IL-1, como o TNF, como a IL- 6.” Para axudar ao público a comprender a complicada rede que constitúen as moléculas proinflamatorias da familia IL-1, o doutor Dinarello elaborou sobre a transdución de sinais dos membros da familia IL-1, as súas características pro e antiinflamatorias e os síntomas da diferentes enfermidades inflamatorias, para facilitar o camiño para que o público comprenda adecuadamente a segunda metade da conferencia que se centrou na "aplicación clínica do bloqueo de Il-1". A sobreprodución de IL-1, como comentou o doutor Dinarello, é unha causa común de moitas enfermidades. A IL-1Ra, pola súa banda, pode inhibir a Il-1α e β e bloquear a sinalización da IL-1R. Produciuse Anakinra, unha IL-1Ra humana recombinante. Úsase para tratar a artrite reumatoide e tamén pode previr os trastornos glicémicos na diabetes tipo 2. Ademais, canakinumab, un anticorpo monoclonal anti-IL-1β desenvolvido con éxito por Novartis, foi aprobado en diversas enfermidades, que van desde enfermidades hereditarias raras, enfermidades reumáticas, enfermidades autoinmunes e inflamatorias, ata enfermidades cardiovasculares. A noticia máis emocionante sobre canakinumab é o ensaio clínico, CANTOS, que demostrou inesperadamente que o canakinumab ten un papel importante no tratamento do cancro. Polo tanto, o doutor Dinarello cre que o bloqueo da IL-1 pode marcar o inicio dun novo tratamento contra o cancro.

O segundo orador, o doutor Feldmann, compartiu as súas opinións sobre "Traducir coñecementos moleculares na autoinmunidade en terapia efectiva". A énfase da primeira metade da súa conferencia foi como descubriu que o anti-TNF pode ser eficaz no tratamento da artrite reumatoide. A administración de doses altas ou baixas deste fármaco pode bloquear o TNF á vez que reduce rapidamente a produción doutros mediadores inflamatorios. Nos seus experimentos anteriores, o doutor Feldmann e o seu equipo demostraron que preto do 50% das persoas con artrite reumatoide responderon á terapia combinada usando anti-TNF e o medicamento contra o cancro metotrexato. Iso levouno a crer que "temos un longo camiño por percorrer antes de que todos os pacientes se curan". Durante a segunda metade da charla, o doutor Feldmann informounos de que “o TNF é un meditador moi inusual, porque ten dous obxectivos diferentes: o receptor TNF-1 (TNFR1), que provoca a inflamación, e o receptor TNF 2, que fai o propio oposto. Entón, se bloquea todo o TNF, bloquea os receptores. Bloqueas a inflamación, pero tamén evitas o intento do corpo de diminuír a inflamación". Polo tanto, el e os seus colegas están "en proceso de xeración de ferramentas" e xa bloqueou TNFR1 sen cambiar a función das células T reguladoras. Ademais, o doutor Feldmann mencionou o potencial do anti-TNF para abordar moitas necesidades médicas non satisfeitas, como o tratamento da fibrose da man mediante a inxección de anti-TNF na palma da man. Non obstante, sinalou as dúas desvantaxes obvias do anti-TNF que desenvolveu por primeira vez: era un custo prohibitivo e "era unha droga inxectable". Así, desenvolver "fármacos máis baratos que se poidan administrar por vía oral" traería un maior beneficio á sociedade. Ao longo da charla, o doutor Feldmann seguiu achegando a moitas persoas coas que colaboraba ou está a colaborar en diferentes proxectos e experimentos, mentres trataba de transmitir a mensaxe de que o que aprendera destas experiencias era "como traballar eficazmente cos demais". para garantir avances continuos na súa investigación. O selo da súa carreira foi atopar "xente con talento para traballar" e, "xunto con eles", conseguir moito máis "do que poderiamos sós".

Presentando a terceira conferencia sobre o tema "Interleucina-6: da artrite a CAR-T e COVID-19", o doutor Kishimoto chamou a atención do público sobre como se descubriu a IL-6, por que a IL-6 é unha molécula pleiotrópica e por que A IL-6 "é responsable tanto da produción de anticorpos como da indución da inflamación". Tamén arroxou luz sobre os efectos da IL-6 sobre enfermidades autoinmunes e como a IL-6 pode desencadear tormentas de citocinas. Ao principio da súa charla, o doutor Kistimoto deixou claro que a sobreprodución de IL-6 atopouse asociada con moitas enfermidades, como o mixoma cardíaco, a enfermidade de Castleman, a artrite reumatoide e a aparición sistémica da artrite idiopática xuvenil (AIJ). Para facer fronte ás respostas inflamatorias provocadas pola sobreprodución de IL-6, o doutor Kishimoto e o seu equipo intentaron tratar aos pacientes bloqueando os sinais de IL-6. Posteriormente, o tocilizumab, un anticorpo monoclonal recombinante humanizado anti-receptor IL-6, desenvolveuse con éxito e foi aprobado para o seu uso en máis de 100 países para o tratamento da artrite reumatoide e da AIJ. Con respecto a como se regula a produción de IL-6 e por que a sobreprodución de IL-6 adoita ocorrer en enfermidades inflamatorias crónicas, o doutor Kishimoto explicou que a estabilización da IL-6 dependía en gran medida do seu ARN mensaxeiro. Para rescatar aos pacientes que sofren tormentas de citocinas inducidas polas células CAR-T, moitos da profesión médica agora usarán tocilizumab para amortiguar os efectos secundarios desta terapia. Tendo en conta este exemplo, o doutor Kishimoto e o seu equipo especularon que o tocilizumab tamén pode ser eficaz para axudar aos pacientes gravemente enfermos de COVID-19 a combater as tormentas de citocinas. Varios ensaios clínicos a gran escala demostraron que pode diminuír a posibilidade de requirir ventilación invasiva ou o risco de morte. Por este motivo, a Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos e a Organización Mundial da Saúde emitiron unha autorización de uso de emerxencia para o tocilizumab para o tratamento de pacientes con COVID-19. Nesta conferencia, o doutor Kishimoto deunos unha visión ampla da investigación sobre IL-6 que levou a cabo o seu equipo nos últimos 50 anos. Foi unha viaxe que os levou desde a investigación básica ata o desenvolvemento de fármacos e a aplicación clínica.

Estas tres conferencias dos laureados do Premio Tang 2020 en Ciencias Biofarmacéuticas estrearanse na canle de YouTube do Premio Tang de 4:7 a 8:27 (GMT+XNUMX) o XNUMX de novembro.

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Sobre o autor

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz foi a redactora en xefe de eTurboNews durante moitos anos.
Encántalle escribir e presta atención aos detalles.
Ela tamén se encarga de todo o contido premium e as notas de prensa.

Deixe un comentario