Novo informe sobre os síntomas nocturnos e o funcionamento durante o día en adultos con insomnio

escrito por editor

Idorsia Pharmaceuticals, US Inc. anunciou hoxe a publicación de "Seguridade e eficacia do daridorexant en pacientes con trastorno de insomnio: resultados de dous ensaios multicéntricos, aleatorios, dobre cego, controlados con placebo, de fase 3" en The Lancet Neurology.

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Daridorexant 25 mg e 50 mg melloraron os resultados do sono, e daridorexant 50 mg tamén mellorou o funcionamento durante o día, en persoas con trastorno de insomnio, cun perfil de seguridade favorable. A incidencia global de eventos adversos foi comparable entre os grupos de tratamento en adultos e adultos maiores (de 65 anos ou máis) con insomnio. Segundo se informou, o daridorexant 50 mg demostrou melloras estatisticamente significativas nos criterios de valoración primarios do inicio e mantemento do sono, así como dos efectos secundarios do tempo total de sono e da somnolencia diurna.

É importante destacar que os ensaios foron os primeiros en investigar o efecto dun tratamento de insomnio sobre o funcionamento diurno, utilizando unha ferramenta validada de resultados informados polo paciente, que inclúe tres dominios diferentes (alerta/cognición, estado de ánimo e somnolencia). Daridorexant 50 mg, que foi avaliado nun dos dous ensaios, demostrou melloras en comparación coa liña de base en todos os dominios de funcionamento diurno cun alto nivel de consistencia.

Emmanuel Mignot, MD, profesor de Psiquiatría e Ciencias do Comportamento na Universidade de Stanford e autor principal, comentou:

"As persoas con insomnio adoitan queixarse ​​de mal funcionamento durante o día. Este é un problema importante que moitas veces se ignora no tratamento do insomnio e, de feito, moitos fármacos que promoven o sono poden prexudicar o funcionamento durante o día cando teñen efectos residuais. Neste programa, non só vimos a eficacia do daridorexant na indución do soño, o mantemento e a cantidade e calidade do sono informada polo paciente, senón que é importante, á dose de 50 mg, no funcionamento durante o día, especialmente no dominio da somnolencia, medida cun novo escala, o IDSIQ. Os participantes no grupo de daridorexant de 50 mg informaron de melloras en múltiples aspectos do funcionamento diurno, segundo avaliou este instrumento recentemente desenvolvido e validado que avaliou o estado de ánimo, a alerta/cognición e a somnolencia. É emocionante ver que o insomnio finalmente non é visto só como un problema nocturno, senón como unha causa de sufrimento durante o día".

Resultados de eficacia e seguridade

Daridorexant 50 mg mellorou significativamente o inicio do sono, o mantemento do sono e o tempo de sono total autoinformado nos meses un e tres en comparación co placebo. O maior efecto observouse coa dose máis alta (50 mg), seguida de 25 mg, mentres que a dose de 10 mg non tivo un efecto significativo. En todos os grupos de tratamento conserváronse as proporcións das etapas do sono, en contraste cos achados informados con agonistas dos receptores de benzodiazepinas.

Un dos principais obxectivos dos ensaios foi avaliar o impacto do daridorexant no funcionamento diurno en pacientes con insomnio, segundo avalia o Cuestionario de impactos e síntomas diurnos do insomnio (IDSIQ). IDSIQ é un instrumento validado de resultados informados polos pacientes desenvolvido especificamente segundo as directrices da FDA, incluíndo a entrada do paciente, para medir o funcionamento diurno en pacientes con insomnio. A puntuación do dominio da somnolencia do IDSIQ foi avaliada como un punto final secundario clave tanto nos estudos fundamentais como nas comparacións con placebo incluído o control da multiplicidade. Daridorexant 50 mg demostrou unha mellora estatisticamente significativa na somnolencia diurna no mes un e no mes 3. A puntuación do dominio da somnolencia non mellorou significativamente con 25 mg en ningún dos estudos en ningún momento. Daridorexant 50 mg tamén mellorou as puntuacións adicionais do dominio IDSIQ (dominio de alerta/cognición, dominio do estado de ánimo) e a puntuación total (valores p < 0.0005 fronte ao placebo non axustado pola multiplicidade). As melloras no funcionamento diurno con daridorexant 50 mg aumentaron progresivamente durante os tres meses do estudo.

A incidencia global de eventos adversos foi comparable entre os grupos de tratamento. Os eventos adversos que ocorreron en máis do 5% dos participantes foron nasofarinxite e dor de cabeza. Non houbo aumentos dependentes da dose nos eventos adversos no intervalo de dosificación, incluíndo somnolencia e caídas. Ademais, non se observaron efectos de dependencia, insomnio de rebote ou abstinencia tras a interrupción brusca do tratamento. Nos grupos de tratamento, os eventos adversos que levaron á interrupción do tratamento foron numericamente máis frecuentes con placebo que con daridorexant.

Martine Clozel, MD, e directora científica de Idorsia, comentou:

"Estes datos publicados en The Lancet Neurology destacan a profundidade da evidencia xerada no programa de desenvolvemento de daridorexant e as propiedades do fármaco que creo que explican os resultados. O fármaco foi deseñado para ter eficacia para o inicio e o mantemento do sono a doses óptimas e evitar a somnolencia matutina residual. Este perfil, xunto co bloqueo igual de ambos os receptores de orexina, que pode levar a unha inhibición da hiperactividade simpática crónica característica do insomnio, pode explicar a mellora que observamos no funcionamento diurno con 50 mg de daridorexant.

Daridorexant no insomnio

O trastorno de insomnio caracterízase por dificultades para iniciar ou manter o sono e está asociado con angustia ou deterioro no funcionamento diurno. As persoas con insomnio denuncian unha ampla gama de queixas durante o día, desde fatiga e redución de enerxía ata alteracións do estado de ánimo e dificultades cognitivas.

O insomnio está asociado a un sistema de vixilia hiperactivo.

Daridorexant, un novo antagonista do receptor de orexina, foi deseñado e desenvolvido por Idorsia para o tratamento do insomnio. Daridorexant ten como obxectivo a vixilia excesiva característica do insomnio bloqueando a actividade da orexina. Daridorexant diríxese específicamente ao sistema de orexina uníndose competitivamente con ambos receptores, bloqueando así de forma reversible a actividade da orexina.

Daridorexant está aprobado pola FDA nos EE. UU. baixo o nome comercial QUVIVIQ™ e estará dispoñible tras a programación da Administración de Control de Drogas dos Estados Unidos en maio de 2022.

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Novas relacionadas

Sobre o autor

editor

A editora xefa de eTurboNew é Linda Hohnholz. Está baseada na sede de eTN en Honolulu, Hawai.

Deixe un comentario