Novo enfoque para previr os efectos secundarios graves das terapias inmunes contra o cancro

escrito por editor

Os expertos de Cincinnati Children's informan, en ratos, de que un tratamento con anticorpos pode mellorar a supervivencia cando atinxe certo tipo de "tormenta de citocinas".

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Tanto se se trata de nenos con enfermidades autoinmunes raras como de pacientes con cancro que buscan novas terapias inmunes prometedoras, máis persoas están aprendendo sobre unha forma de reacción excesiva do sistema inmunitario, moitas veces mortal, chamada "tormenta de citocinas".              

Os médicos e científicos que coñecen desde hai moito tempo as tormentas de citocinas tamén saben que moitos factores poden estar implicados na súa activación e só uns poucos tratamentos poden retardalas. Agora, un equipo de Cincinnati Children's informa do éxito na fase inicial de domar algunhas tormentas de citocinas interrompendo os sinais que emanan das células T activadas no noso sistema inmunitario. 

Os achados detallados publicáronse o 21 de xaneiro de 2022 en Science Immunology. O estudo ten tres autores principais: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain e Amanpreet Singh Chawla, doutora, todas anteriormente con Cincinnati Children's. O autor correspondente principal foi Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, profesor da División de Inmunobioloxía e co-director do Centro de Inflamación e Tolerancia en Cincinnati Children's.

"Este descubrimento é importante porque demostramos, en ratos, que se poden mitigar as vías inflamatorias sistémicas implicadas neste tipo de tormenta de citocinas impulsada por células T", di Pasare. "Será necesario máis traballo para confirmar que o enfoque que usamos nos ratos tamén pode ser seguro e eficaz para os humanos. Pero agora temos un obxectivo claro que perseguir".

Que é unha tormenta de citocinas?

As citocinas son pequenas proteínas secretadas por practicamente todos os tipos de células. Decenas de citocinas coñecidas realizan unha serie de funcións vitais e normais. No sistema inmunitario, as citocinas axudan a guiar as células T e outras células inmunitarias para atacar e eliminar virus e bacterias invasoras, así como para combater o cancro.

Pero ás veces, unha "tormenta" de citocinas resulta de ter demasiadas células T na batalla. O resultado pode ser un exceso de inflamación que pode causar danos extremos, incluso mortais, aos tecidos sans.

A nova investigación arroxa luz sobre o proceso de sinalización a nivel molecular. O equipo informa que existen polo menos dúas vías independentes que desencadean a inflamación no corpo. Aínda que existe un camiño de inflamación coñecido e establecido para reaccionar aos invasores externos, este traballo describe un camiño menos entendido que impulsa a actividade inmune "estéril" ou non relacionada coa infección.

Novas esperanzadoras para a atención do cancro

Dous dos desenvolvementos máis interesantes nos últimos anos no coidado do cancro foron o desenvolvemento de inhibidores de puntos de control e a terapia de células T do receptor de antíxenos quiméricos (CAR-T). Estas formas de tratamento axudan ás células T a detectar e destruír as células cancerosas que antes eludiron as defensas naturais do corpo.

Varios fármacos baseados na tecnoloxía CAR-T están aprobados para tratar as patentes que loitan contra o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), o linfoma folicular, o linfoma de células do manto, o mieloma múltiple e a leucemia linfoblástica aguda de células B (ALL). Mentres tanto. unha serie de inhibidores de puntos de control están axudando ás persoas con cancro de pulmón, cancro de mama e outras enfermidades malignas. Estes tratamentos inclúen atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda).

Non obstante, para algúns pacientes, estes tratamentos poden permitir que os enxames de células T descarriadas ataquen os tecidos sans e o cancro. Nunha serie de experimentos de laboratorio e ratos, o equipo de investigación de Cincinnati Children's informa que rastrexa a fonte de inflamación resultante deste mal comportamento das células T e demostra unha forma de evitalo.

"Identificamos un nodo de sinalización crítico usado polas células T da memoria efectora (TEM) para mobilizar un amplo programa proinflamatorio no sistema inmunitario innato", di Pasare. "Descubrimos que a toxicidade das citocinas e a patoloxía autoinmune poderían ser completamente rescatadas en múltiples modelos de inflamación provocada por células T ao interromper estes sinais mediante a edición de xenes ou con compostos de pequenas moléculas".

Sen tratamento, o 100 por cento dos ratos inducidos a experimentar unha tormenta de citocinas como os desencadeados pola terapia CAR-T morreron en cinco días. Pero o 80 por cento dos ratos tratados con anticorpos para bloquear os sinais que emanan das células T activadas sobreviviron polo menos sete días.

O descubrimento non é aplicable ao COVID-19

Moitas persoas con infeccións graves polo virus SARS-CoV-2 tamén sufriron tormentas de citocinas. Non obstante, hai diferenzas cruciais entre a inflamación sistémica desencadeada por unha infección viral e esta forma "estéril" de inflamación desbocada causada por células T activadas.

"Identificamos un grupo de xenes que son inducidos exclusivamente por células TEM que non están implicadas na resposta á infección viral ou bacteriana", di Pasare. "Isto significa unha evolución diverxente destes dous mecanismos de activación innata".

Próximos pasos

En teoría, un tratamento con anticorpos similar ao usado nos estudos de ratos podería administrarse aos pacientes con cancro antes de que reciban terapia CAR-T. Pero son necesarias máis investigacións para determinar se tal enfoque é o suficientemente seguro como para probalo en ensaios clínicos en humanos.

Ademais de facer accesible a máis persoas unha forma prometedora de atención do cancro, controlar esta vía de inflamación estéril pode ser útil para os nenos que nacen cunha das tres enfermidades autoinmunes moi raras, incluíndo a síndrome IPEX, que é causada por unha mutación no xene FOXP3; enfermidade CHAI, que resulta de mal funcionamento do xene CTLA-4; e enfermidade LATIAE, causada por mutacións no xene LRBA. 

Imprimir amigable, PDF e correo electrónico

Novas relacionadas

Sobre o autor

editor

A editora xefa de eTurboNew é Linda Hohnholz. Está baseada na sede de eTN en Honolulu, Hawai.

Deixe un comentario